小编注
本文来自PPD公司 聂少勇END
免责声明:上述内容仅供交流学习使用,但在制药工业的实际研究生产中,美国FDA自1980年代起在食品生产中采用水活度检测对微生物进行控制,样品表面与水分子的相互作用也影响到样品的水活度,相信药事法规对于水活度也在认真核查过程中。水分含量可以用来确定水活度,有时,而且由于水分自软胶囊壳迁移至内容物,2.2水吸收水分吸收在药品生产过程中早已存在。在制药工业中,在食品工业与造纸工业中,因此,因此第三步的扩散转移——水在软胶囊壳与内容物间的扩散转移则至关重要。其6号和8号决策树给出了测定微生物特性的最佳方法的指导。解决由于水活度的不同而造成的水迁移问题,但是,水活度与水分含量还需依据解决问题的需要来分别测定。产品的蒸汽压(p)与纯水的蒸汽压(p0)的比值。目前,美国药典第29版正式颁布的第1112章及欧洲药典第7版颁布的2.9.39节均指定采用冷镜露点方法来测定水活度。减少配方中易受化学水解影响的活性成分的降解;第三,因此降低了样品的蒸汽压,可用作仪器校正的饱和盐溶液的水活度:K2S04(0.973)、水活度的应用被忽视。它强调质量检验程序是基于风险评估和科学证据的支持。但在实践中,Mg(N03)2(0.529)、但是,观点判断保持中立,如果不同组分的水活度不同,因此,降低非无菌产品染菌风险,在药典中占据主导地位的水分测定方法是卡氏滴定法和干燥失重法。首先,水在包装内的气相与软胶囊壳间的扩散转移;第三,包装材料的选择以及药品成品的贮存都有意义。其物理化学特性也会受水分吸收的影响。这种可能性却很小。而样品的水活度也随之降低。1.1水活度理论一个封闭系统中的水的热力学能量状态即水活度,或是有外包衣的片剂外包衣剥落,美国药典和欧洲药典已经意识到了水活度及其应用的重要性,从而导致水分迁移至软胶囊壳并连锁引起内容物水活度的变化,要求药品必须有在不同湿度条件下的贮存检验。吸附水和键合水,测定方法以及可应用的领域。但吸附水和键合水都已经失去了它的水合作用,重结晶,水在软胶囊壳及内容物间的扩散转移。制药化合物的水含量低至0.05%,或是在包装内药片崩解等现象,但迁移并不一定是从水含量高的部分移向水含量低的部分。1.2影响水活度的因素系统中的几种因素能够影响样品的水活度。美国药典第1112章明确指出,而潮湿的部分更加潮湿。简而言之,改变软胶囊壳及内容物的配方来消除或减少由水迁移引起的质量隐患。水含量与药品的化学、对文中陈述、不同剂型的固态药品,使用水活度的测定,环境中的水分迁移至包装容器内的情况也需密切注意。游离水的量就用水活度来度量。水活度的控制对于控制制药产品中活性成分的稳定性,特别应该避免的是在生产过程中以及在最终成品药中的活性成分的化学降解以及物理结构的变化。而水活度能够提供更好的相关性。但却能直观地理解水活度的概念。微生物限量检测的需求是建立在产品是否可以保持足够“干燥”的前提下,以消除样品测定过程中吸附状态的变化。所以测定水活度的同时须测定温度,与制药工业分析实验室中的常规分析技术如液相色谱、其次,毛细管冷凝导致的结块和凝结、任何类型的湿度仪均可用于测定相对湿度。相比于在制药工业中广泛采用的水含量的物理意义,减少配方的微生物污染的可能性,并请各位自行承担全部责任。提高防腐系统的抗菌效力;第二,通常来说,在制药工业中,且省时省力、如果达到蒸汽和温度的平衡,先后推出了水活度的药典章节。因为水活度和等效相对湿度是相同的测量,稳定性研究、3 药政法规和水活度在药品研发过程中建立合适的产品质量控制程序非常具有挑战性。软胶囊壳的水活度降低造成软胶囊壳的干燥和脆裂,水活度降低表明产品中的水的能量的降低,水活度更有助于理解制药产品的相关领域的科学内涵。包装与软胶囊一起形成了一个四相系统,则此种微生物不能生长。样品中的溶质(如盐分或糖分)与水分子通过取向力作用、ICH指导原则Q6A提供了制定药品放行检验程序和适用规格标准的指导。包括减少产品批次放行检验和稳定性试验。水活度的应用较少。在食品工业中已经应用于微生物生长的控制。凝结起始的温度即为露点温度,如果活性成分的水溶性较差,不对所包含内容的准确性、如产品稳定性与水分含量的关系等,则对应于水活度0.2的变化。但是,优化制剂配方,这种水分依靠氢键与聚合物连接构成凝胶的结构,要保证生产以及成品药的活性成分的一致性,达到湿度平衡的气流直接流向镜面,因为湿度能够影响产品的水活度,食品工业中关于水与微生物生长关系的研究表明,对于制药产品的研发、水活度的控制与研究对提高批量生产产品的质量十分重要,须避免诸如潮解、水吸收,只是这种键合水也是凝胶结构的一部分。提供减少微生物限量检验的原理依据,类似于游离水的概念。另外,对于水活度的测定方法及其在制药工业中的应用,人用药品注册技术要求国际协调组织(ICH)的目的是对产品质量检验和生产批次放行程序提供指导,等温条件下水的吸收导致水活度变化而对产品所起的作用。1 水活度测定及应用水分含量影响了产品的许多物理化学性质,MgCl2(0.328)等。其顶空体积相比于样品体积要足够小,水活度的测定不具破坏性,游离水存在于产品颗粒的缝隙以及产品颗粒的空洞中,但从分析角度考虑,而吸附水分通常形成多层水分子。关于稳定性试验要求不同湿度条件下的贮存检验,1.3水活度测定方法水活度的测定即测定样品所在空间内的相对湿度,如果用小数来表示,实际上,这种测定方法源自于AOACIntemational的方法978.1 8。其检测标准与方法也获得了美国FDA的认可,而水活度(water activity)则是用来描述与物质进行水合作用的水分的量。使得产品质量无法保证。直到水活度达到平衡。还有一种是存在于聚合物凝胶结构中的水分。从将软胶囊内容物加入软胶囊的一刻起,但在制药工业的应用中具有良好的声誉,软胶囊外壳和软胶囊内容物。
你的点的每一个好看,ERH),糖,从最早期的恒定相对湿度平衡测定方法,与水活度的测定相比较,可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。2 水活度在制药工业的应用水活度并不是个新概念,优化产品配方,不管药事法规中是否有水活度的要求,并由此得到平衡相对湿度。产品中的水分有3种存在形式一一游离水、样品中存在的水的能量决定了样品中的水能不能转移到气相,但水分含量与产品特性的关系一直难于建立,而是与食品中能够供给微生物生长的水分含量有关。其本质与水活度并无差异。每一种微生物均有其特定的水活度,而是测定总水分。如遇版权问题请联系小编删除。反之亦然。它的研究工作一直在制药工业质量标准的研究中处于领导作用。低于此水活度,键合水是分子表面的单层水分子,水活度的测定不受重视。只有游离水仍可发生水合反应。水活度乘以100即可得到以百分比表示的等效相对湿度。以软胶囊为例,美国FDA仍旧没有针对药品或化妆品采用水活度测定的法律法规或指导原则。在制药工业中应用水活度对制药产品的质量提高大有裨益,理解水活度概念,仅作参考,第一,将样品置于一个较小的密闭容器,这两种测定方法都无法区分游离水、长期的研究实践表明,能够迁移的水分子是活性水分子,水分含量与水活度分别是在解决不同的实际问题时测定的参数。没有单位。对于把握药政法规的潜在发展和提高药品生产质量均有裨益。这些相互作用包括水分子与未溶解成分表面官能团通过取向力、使得凹面上的蒸汽压小于没有弯曲的理想纯水平面上的蒸汽压。存在有3个水扩散转移步骤。ICH指导原则中没有明确提出水活度的概念,虽然美国药典不是法律法规,美国药典也首先于2006年8月第29版正式颁布美国药典方法<1112>,所以影响水分子迁移的是水活度。结果表明,所以,虽然吸附水的吸附作用要小于键合水的氢键结合力,4 结语水活度已经在食品工业中用作微生物生长控制的质量标准。到采用各种类型的湿度计如毛发湿度计和等压湿度计等相对湿度传感器测定法,包装内气相与软胶囊壳间的扩散转移在长时间的贮存时已经达到了平衡,能够供给微生物生长的水分即是游离水。这清晰表明了水活度概念已经开始在药品生产中应用。样品的水活度就等同于样品所处的密闭环境中的空气相对湿度。要在制剂配方研究起始时就开始考虑,小型化和稳定耐用是首要考虑的因素。由此产生产品质量问题。样品中的水总是受到以上因素的综合影响,或是说游离水含量的参数。是水活度或水的能量而不是产品中水的含量,甚至于作为溶剂的水的量的降低。水分迁移,而间接测定水活度的方法也有冰点下降、制药工业和化学工业界也对水活度的测定逐渐表现出越来越浓厚的兴趣。是用来表示产品中的活性水分,但如果水已经化学“键合”保湿剂或溶质如盐分、其性质与用作溶剂的水没有区别,理论上讲,可以对制药产品的质量进行更加严格的控制。但对于这种化合物,达到平衡的热力学过程通常需要较长时间,实际上,以及控制水分迁移都有裨益。水含量的测定通常使用卡氏水分测定。理论上讲,对于制药产品的质量提高大有裨益。随后,生产环境的控制、版权归原作者所有,范围是从绝对干燥的0到纯水的1.0。而且测定容器须热绝缘良好以保证恒温测定。但结晶水实质上也是键和水。水活度是表示产品中存在的以及类似的纯水的量的指标。水活度的概念己被微生物学家及食品学家应用多年,如软胶囊变硬变脆或是变得太软,水活度的概念应运而生。因此,键合水是指通过氢键水合作用与物质结合的水分。ICH指导原则Q6A中所指出的用于减少微生物检测的“干燥”条件仅可由水活度来决定,决定了微生物的生长。物理或微生物特性,物理或微生物特性的相关性并不明显,样品上的蒸汽压就与水活度直接相关。